quarta-feira, 10 de agosto de 2011

HISTORIA DA MALARIA


A Malária já infectou seres humanos há mais de 50 mil anos, e''''Plasmodium pode ter sido um patógeno humano de toda a história da espécie. Parentes próximos dos parasitas da malária humana continuam comuns em chimpanzés. Referências às febres único periódico da malária são encontrados em toda história registrada, a partir de 2700 aC na China. A malária termo origina do italiano Medieval:''mala aria'' "mau ar", e que a doença era anteriormente chamado de''febre''ou''febre''pântano, devido à sua associação com pântanos e manguezais. A malária já foi comum na maioria da Europa e América do Norte, onde já não é endêmica, embora casos importados ocorrem.
Estudos científicos sobre a malária fez seu primeiro avanço significativo em 1880, quando um médico do exército francês que trabalhava no hospital militar de Constantine, na Argélia chamado Charles Louis Alphonse Laveran parasitas observados pela primeira vez, no interior das células vermelhas do sangue de pessoas que sofrem de malária. Ele, então, propôs que a malária é causada por este organismo, a primeira vez que um protista foi identificado como causador da doença. Por isso e descobertas mais tarde, ele foi agraciado com o Prêmio Nobel 1907 em Fisiologia ou Medicina. O parasita da malária Plasmodium foi chamado de''''pelo italiano Ettore Marchiafava cientistas e Celli Angelo. Um ano mais tarde, Carlos Finlay, médico cubano tratamento de pacientes com febre amarela em Havana, forneceu fortes evidências de que os mosquitos estavam transmitindo a doença para e de seres humanos. Este trabalho seguiu as sugestões anteriormente por Josiah C. Nott, eo trabalho de Patrick Manson sobre a transmissão da filariose.
No entanto, foi Sir Ronald Ross da Grã-Bretanha que trabalham no Hospital Geral da Presidência em Calcutá que finalmente provou em 1898 que a malária é transmitida por mosquitos. Ele fez isso, mostrando que certas espécies de mosquitos transmitem a malária para aves e isolar os parasitas da malária das glândulas salivares de mosquitos que haviam se alimentado em aves infectadas. Para este trabalho Ross recebeu o Prêmio Nobel 1902 de Medicina. Após deixar o serviço médico indiano, Ross trabalhou na Escola Liverpool recém-criado de Medicina Tropical e dirigiu os esforços de controle da malária no Egito, Grécia e Panamá Maurício. Os achados de Finlay e Ross foram posteriormente confirmados por uma junta médica chefiada por Walter Reed, em 1900, e suas recomendações implementadas por William C. Gorgas nas medidas de saúde realizadas durante a construção do Canal do Panamá. Esse trabalho de saúde pública, salvou a vida de milhares de trabalhadores e ajudou a desenvolver os métodos utilizados, no futuro, campanhas de saúde pública contra esta doença.
O primeiro tratamento eficaz contra a malária era extraída da casca de cinchona árvore, que contém quinino. Esta árvore cresce nas encostas dos Andes, principalmente no Peru. A tintura feita deste produto natural foi utilizada pelos habitantes do Peru para controlar a malária, e os jesuítas introduziu esta prática para a Europa durante a década de 1640, onde foi rapidamente aceito. No entanto, não foi até 1820 que o ingrediente ativo, o quinino, foi extraído da casca, isolado e nomeado pelo francês Pierre Joseph Pelletier químicos e Bienaimé Joseph Caventou.
No início do século 20, antes de antibióticos se tornaram disponíveis, Julius Wagner-Jauregg descobriu que os pacientes com sífilis pode ser tratada por intencionalmente infectá-los com a malária, a febre resultante seria matar os espiroquetas malária, e quinino, então, ser administrados para controlar a malária. Embora alguns pacientes morreram de malária, esta foi considerada preferível a morte quase certa de sífilis.
Embora a fase de sangue e estágios mosquito do ciclo de vida da malária foram identificados nos séculos 19 e início de 20, não foi até os anos 1980 que a forma latente no fígado do parasita foi observado. A descoberta desta forma latente do parasita finalmente explicou por que as pessoas podem aparecer para ser curada de malária, mas ainda a anos de recaída após o parasita havia desaparecido de sua corrente sanguínea.

Pressão evolutiva da malária em genes humanos

A malária é pensado para ter sido a maior pressão seletiva sobre o genoma humano na história recente. Isto é devido aos altos níveis de mortalidade e morbidade causada pela malária, especialmente o P.'' falciparum''espécies.

A drepanocitose

A influência mais estudado do parasita da malária sobre o genoma humano é uma doença hereditária do sangue, doença falciforme. O traço falciforme causa a doença, mas mesmo aqueles apenas parcialmente afetados por falciforme têm proteção substancial contra a malária.
Na doença falciforme, há uma mutação no gene''''HBB, que codifica a subunidade beta-globina da hemoglobina. O alelo normal codifica um glutamato na posição seis da proteína beta-globina, enquanto que o alelo falciforme codifica uma valina. Esta mudança de um hidrófilo para um ácido amino hidrofóbico incentiva ligação entre as moléculas de hemoglobina, com a polimerização da hemoglobina deformando os glóbulos vermelhos em forma de "foice". Tais células deformadas são rapidamente eliminado do sangue, principalmente no baço, destruição e reciclagem.
Na fase merozoite de seu ciclo de vida, o parasita da malária vive dentro das células vermelhas do sangue, e seu metabolismo muda a química interna das células vermelhas do sangue. Células infectadas normalmente sobreviver até o parasita se reproduz, mas, se a célula vermelha contém uma mistura de hemoglobina falciforme e normal, é provável que se deformam e ser destruído antes que o parasita filha emergir. Assim, os indivíduos heterozigotos para o alelo mutante, conhecido como traço falciforme, podem ter um nível baixo e, geralmente, sem importância, de anemia, mas também têm uma chance muito reduzida de infecção da malária grave. Este é um exemplo clássico de vantagem do heterozigoto.
Homozigotos para a mutação têm a doença falciforme completo e nas sociedades tradicionais raramente vivem além da adolescência. No entanto, em populações onde a malária é endêmica, a freqüência de genes falciforme é de cerca de 10%. A existência de quatro haplótipos de foice tipo de hemoglobina sugere que esta mutação surgiu de forma independente pelo menos quatro vezes em áreas endêmicas de malária, demonstrando a sua vantagem evolutiva em tais regiões afetadas. Há também outras mutações do gene HBB que produzem moléculas de hemoglobina capaz de conferir resistência similar à infecção da malária. Essas mutações produzem tipos de hemoglobina HBe e HbC, que são comuns no Sudeste Asiático e na África Ocidental, respectivamente.

Talassemias

Outro conjunto bem documentado de mutações encontradas no genoma humano associadas à malária são aqueles envolvidos em causar doenças do sangue conhecida como talassemias. Estudos na Sardenha e Papua Nova Guiné descobriram que a frequência do gene da β-talassemias está relacionado com o nível de endemicidade da malária em uma determinada população. Um estudo em mais de 500 crianças na Libéria descobriram que aqueles com β-talassemia teve uma diminuição de 50% chance de malária clínica. Estudos similares encontraram ligações entre a freqüência do gene e endemicidade da malária no α + forma de α-talassemia. Presumivelmente, estes genes também foram selecionados no curso da evolução humana.

Antígenos Duffy

Os antígenos Duffy são antígenos expressos nas células vermelhas do sangue e outras células do corpo, agindo como um receptor de quimiocina. A expressão dos antígenos Duffy nos glóbulos é codificada por genes Fy (Fya, Fyb, FYC etc.) ''Malária por Plasmodium vivax''usa o antígeno Duffy para entrar nas células do sangue. No entanto, é possível expressar nenhum antígeno Duffy em hemácias (Fy-/Fy-). Esse genótipo confere resistência completa para''P. vivax''infecção. O genótipo é muito raro na Europa, as populações asiáticas e americanas, mas é encontrada em quase toda a população indígena da África Ocidental e Central. Isto é pensado para ser devido à exposição muito alto para''P. ''vivax na África nos últimos mil anos.

G6PD

Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma enzima que normalmente protege contra os efeitos do estresse oxidativo nas células vermelhas do sangue. No entanto, uma deficiência genética neste enzima resulta em maior proteção contra a malária grave.

HLA e interleucina-4

HLA-B53 está associada com baixo risco de malária grave. Esta molécula de MHC classe I apresenta fase de fígado e antígenos de esporozoítos T-Cells. Interleucina-4, codificado por IL4, é produzida por células T ativadas e promove a proliferação e diferenciação de células produtoras de anticorpos B. Um estudo da Fulani de Burkina Faso, que têm tanto menos ataques malária e níveis mais elevados de anticorpos contra a malária do que as etnias vizinhas, descobriu que o alelo IL4-524 T foi associada com níveis elevados de anticorpos contra antígenos de malária, o que levanta a possibilidade de que isso pode ser um fator de aumento da resistência à malária.

Resistência no sul da Ásia

Menor do Himalaia Foothills e Inner Terai ou Doon Vales do Nepal e da Índia são altamente malária devido a um clima quente e pântanos sofridos durante a estação seca as águas subterrâneas por percolação descem das montanhas mais altas. Florestas malária foram intencionalmente mantidos pelos governantes do Nepal como uma medida defensiva. Os seres humanos tentando viver nesta zona sofreram mortalidade muito mais alta do que em altitudes mais elevadas ou abaixo na planície seca do Ganges, no entanto o povo Tharu viveu nesta zona o tempo suficiente para desenvolver resistência através de múltiplos genes. Endogamia ao longo de linhas étnicas e de casta parece ter confinado estas para a comunidade Tharu. Caso contrário, estes genes provavelmente teria se tornado quase universal no Sul da Ásia e além por causa de seu valor de sobrevivência considerável ea aparente falta de efeitos negativos comparável à anemia falciforme
 FONTE:NEWS MEDICAL

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